Одна из самых агрессивных форм рака молочной железы — тройной негативный рак — может возвращаться даже после успешной терапии. Французские исследователи выяснили, почему это происходит: часть опухолевых клеток временно "уходит в спячку", переживая химиотерапию, а затем снова активируется и вызывает рецидив.
Работа опубликована в журнале Cancer Research.Ученые изучили образцы опухолей восьми пациенток с тройным негативным раком молочной железы и с помощью секвенирования отследили изменения в опухолях на разных стадиях лечения.
Выяснилось, что небольшая группа клеток — так называемые "персистеры" — выживает даже после интенсивной химиотерапии. Они не несут мутаций, которые делают их устойчивыми к лекарствам, но временно перестраивают активность своих генов, что позволяет им пережить воздействие препаратов.
Исследователи установили, что у всех пациенток эти клетки активируют один и тот же генетический "программный код", независимо от того, какие препараты применялись. Ключевую роль в этом процессе играет белок FOSL1, который действует как "переключатель" устойчивости — включая и выключая гены, отвечающие за выживание.
После окончания терапии клетки могут снова стать уязвимыми. Однако именно этот механизм позволяет им дождаться окончания лечения и затем вновь запустить рост опухоли — что объясняет рецидивы, происходящие у 20–30% пациенток.
Теперь перед исследователями стоит задача превратить открытие в биомаркеры и терапевтические мишени, чтобы предотвращать переход клеток в состояние устойчивости.
"Эта работа приближает нас к новой модели профилактической онкологии, где можно будет не только уничтожать опухоль, но и предотвращать ее уход в спячку", — отметили авторы исследования.
По мнению ученых, новые подходы к терапии могут быть направлены на блокировку FOSL1 и связанных с ним регуляторов, что позволит повысить эффективность лечения и снизить риск рецидива у пациенток с самыми агрессивными формами рака.
Свежие комментарии