Ученые из Университета Умео (Швеция) обнаружили в тропическом растении Munronia henryi соединение, способное подавлять рост одного из самых агрессивных видов рака молочной железы — тройного негативного. Результаты исследования опубликованы в журнале Acta Pharmaceutica Sinica B (APSB).
Тройной негативный рак молочной железы отличается быстрым ростом, ранним метастазированием и плохо поддается существующим видам таргетной терапии.
Поэтому поиск новых уязвимостей этого подтипа остается одной из ключевых задач онкологии.В ходе работы исследователи выделили из Munronia henryi два ранее неизвестных лимоноида. Один из них, получивший название DHL-11, показал выраженную противоопухолевую активность в экспериментах на клетках тройного негативного рака молочной железы.
Оказалось, что DHL-11 тормозит размножение и миграцию раковых клеток, останавливает клеточный цикл и запускает запрограммированную гибель клеток. Одновременно соединение усиливает накопление активных форм кислорода и повреждение ДНК — процессов, особенно опасных для быстро делящихся опухолевых клеток.
Механизм действия DHL-11 связан с белком IMPDH2. Этот белок участвует в синтезе гуанина — одного из строительных блоков ДНК, и часто вырабатывается в повышенных количествах в агрессивных опухолях. Ученые показали, что DHL-11 связывается с IMPDH2 и нарушает его взаимодействие с другим белком, необходимым для восстановления ДНК. В результате IMPDH2 разрушается, синтез гуанина снижается, а повреждения ДНК в раковых клетках накапливаются.
Соединение эффективно подавляло рост органоидов, выращенных из опухолей пациенток с высоким уровнем IMPDH2, а также замедляло рост и метастазирование опухолей у лабораторных животных.
При этом серьезных признаков токсичности обнаружено не было.Авторы считают, что DHL-11 может стать основой для разработки новых препаратов против IMPDH2-положительного тройного негативного рака молочной железы и расширить возможности лечения этого особенно опасного подтипа опухоли.
Свежие комментарии