Директор НИИ морфологии человека Михалева: пять вирусов могут спровоцировать рак

Существуют несколько типов вирусов, которые способны вызывать злокачественные опухоли. Их называют онковирусами, но кроме них рак еще могут спровоцировать паразиты и бактерии. Всего ученые насчитывают до семи таких патогенов. Изучаются они в специальных центрах онкопатологии, в России первый открыли полтора года назад.

О том, как микроорганизмы провоцируют рак и часто ли россияне сталкиваются с опухолями, вызванными вирусами, "Газете.Ru" рассказала директор НИИ морфологии человека им. Авцына ФГБНУ "РНЦХ им. академика Б.В.Петровского", главный научный сотрудник референс-центра инфекционной и вирусной онкопатологии, член-корреспондент РАН Людмила Михалева.

- Сегодня доказана связь некоторых видов рака с перенесенными ранее инфекционными и вирусными заболеваниями. Какие вирусы могут вызвать рак?

- Международное агентство по изучения рака признало канцерогенами первого типа некоторые вирусы, бактерии и паразиты.

Среди вирусов - это вирус папилломы человека, вирусы гепатита В и С, вирусы герпеса 4 (Эпштейна-Барр) и 8 типов, Т-лимфотропный вирус человека, полиомавирус клеток Меркеля. Доказано, что ВПЧ участвует в развитии злокачественных новообразований шейки матки, гепатиты - в развитии рака печени. Полиомавирус клеток Меркеля, вирус герпеса 8 типа связаны с раком кожи, а Т-лимфотропный вирус человека и вирус герпеса 4 типа - с опухолями лимфоидной системы.

- Какие новые вирусы, вызывающие рак, были открыты недавно?

- Самый "новый" онкогенный вирус был открыт в 2008 году. Это Merkel cell polyomavirus.

На сегодняшний день по всему миру ведутся исследования, цель которых - доказать участие "новых" вирусов в канцерогенезе.

В частности, вирус лейкемии крупного рогатого скота достоверно вызывает лимфомы у быков и обнаружен в раке молочной железы, поэтому рассматривается как потенциальный фактор развития опухоли. Исследования ведутся относительно некоторых видов полиомовирусов и редондовирусов, которые, возможно, участвуют в развитии рака мочевого пузыря, ротоглотки, но точно об этом говорить пока рано.

- Как именно вирусы вызывают рак?

- Вирусы могут напрямую участвовать в процессе развития опухоли, но существует и опосредованный механизм. Прямой механизм обусловлен встраиванием вируса в ДНК нормальных клеток и нарушением процессов клеточного цикла, например, апоптоза - процесса клеточной гибели. В результате происходит бесконтрольный рост и деление опухолевых клеток.

Непрямой механизм обусловлен цитопатическим действием вируса на нормальные клетки организма, в результате чего в них происходит вначале хроническое воспаление, а затем запускаются процессы онкотрансформации. Это происходит и при инфицировании некоторыми бактериями, - в частности Helicobacter pylori, которая приводит к хроническому воспалению слизистой оболочки желудка, метаплазии и в итоге к раку желудка.

Стоит также понимать, что не всегда инфекции с онкогенным потенциалом приводят к развитию опухолей. В частности, ~половина населения нашей страны инфицирована вирусом Эпштейна-Барр, но не у всех это приводит к развитию новообразований~. Выяснение причинно-следственных связей "вирус-опухоль" с использованием высокотехнологического оборудования и является одним из ведущих научных направлений нашего центра.

- Есть ли гипотезы: почему у кого-то рак развивается, а у кого-то нет?

- У нас есть гипотеза, что определенные варианты вирусов запускают процесс онкогенеза. В частности, есть несколько вариантов вируса папилломы человека, которые признаны онкогенными. Против этих вариантов была создана профилактическая вакцина.

Наш центр как раз изучает варианты других вирусов, которые могут быть онкогенными.

- Насколько тяжелый вариант рака печени вызывают вирусы гепатита В и С?

- Вирусы гепатита В и С вызывают развитие соответствующих гепатитов — воспалительных заболеваний печени, которые могут принимать хронические длительные формы течения, трансформируясь в циррозы печени и злокачественные опухоли, чаще всего гепатоцеллюлярный рак. Например, носительство вируса гепатита В увеличивает риск развития рака печени в 100 раз, а при наличии цирроза на фоне гепатита В — в 1000 раз по сравнению с неинфицированными людьми. Хронический гепатит С в 20 раз увеличивает риск развития рака печени. А сочетанная инфекция с вирусами гепатита В и С увеличивает риск возникновения рака в 165 раз. Для медицины это очень серьезная проблема.

По данным мировой статистики, более 2/3 случаев рака печени ассоциированы с вирусами гепатита В и С. При этом рак печени — довольно распространенная в мире опухоль, протекающая весьма агрессивно и плохо поддающаяся лечению. В среднем пациенты с данным заболеванием живут без лечения в течение 2–6 месяцев с момента установления диагноза, лишь единицы переживают пятилетний рубеж.

- Насколько сложно вылечить рак кожи, вызванный полиомавирусом клеток Меркеля и вирусом герпеса 8?

- Карцинома Меркеля — это рак кожи, который может развиваться в результате воздействия ультрафиолетового излучения и полиомавируса клеток Меркеля. Это целое семейство вирусов представлено девятью подтипами, которые вызывают кожные инфекции, а также инфекции различных органов и систем. Нужно обозначить, что сегодня подавляющее число взрослого населения инфицировано этим вирусом, а ежегодная заболеваемость карциномой Меркеля составляет 0,7 случаев на 100 000 населения. Карцинома имеет неблагоприятный прогноз, обусловленный высокой частотой метастазирования. В лечении важное значение имеет определение иммунологических маркеров в опухоли, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом. ~Вакцины для профилактики полиомавирусов сегодня нет~.

Вирус герпеса человека 8 типа — герпес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши — злокачественной опухолью сосудистого происхождения: у более 25% взрослого населения и 90% ВИЧ-инфицированных людей находят антитела к вирусу. Наибольшее значение саркома Капоши имеет в группе ВИЧ-инфицированных: у них она бывает в 20 000 раз чаще, чем в среднем среди населения, и в 300 раз чаще, чем у пациентов с другими иммунодефицитами.

Помимо саркомы Капоши, вирус герпеса 8 типа ассоциирован с развитием первичной выпотной лимфомы и болезни Кастлемана.

- Вы сказали, что заражение Т-лимфотропным вирусом человека и вирусом герпеса 4 типа может привести к опухолями лимфоидной системы. Можно ли поподробнее рассказать об этих вирусах? Как лечат эти раки?

- Т-лимфотропный вирус человека — это ретровирус, вызывающий хроническую пожизненную инфекцию у человека. Приводит к общему снижению иммунитета у человека, как следствие — увеличению частоты и тяжести протекания инфекционных заболеваний, а также вызывает прогрессирующее заболевание нервной системы и, конечно, ассоциирован с развитием Т-клеточной лимфомы взрослых.

Эффективных средств лечения инфицирования Т-лимфотропным вирусом не существует, основное внимание уделяется профилактике его передачи, а терапевтическая помощь направлена на лечение сопутствующих заболеваний. Таким пациентам назначают кортикостероиды и иммуномодуляторы, а также химиотерапию. Риск развития Т-клеточной лимфомы взрослых у инфицированных лиц в течение жизни оценивается на уровне 5%.

Вирус Эпштейна-Барр или герпес-вирус 4 типа встречается у 95% взрослого населения в мире в виде бессимптомных и стертых форм инфекции. В литературе описана связь инфекции с рядом злокачественных новообразований - неходжкинской лимфомой, включая лимфому Беркитта, первичной церебральной лимфомой, лимфомой Ходжкина (лимфогранулематозом), носоглоточной карциномой, карциномой желудка; с аутоиммунными заболеваниями, например, системной красной волчанкой; есть сведения о роли инфекции в развитии антифосфолипидного синдрома как причины невынашивания беременности. Лечение этих заболеваний проводится согласно разработанным протоколам.

- Какие еще бактерии, кроме Helicobacter pylori, провоцируют развитие опухолей?

- Только Helicobacter pylori, играющая определенную роль в развитии хронического гастрита, рака и лимфом желудка.

- Могут ли рак вызвать какие-то паразиты? Например, плоские черви?

- Да. ~Два гельминта являются канцерогенами 1 типа: кровяной и печеночный сосальщики~.

Первый распространен в тропических странах, и заражение человека происходит при контакте с зараженной водой, после чего сосальщик может паразитировать в органах мочеполового тракта на протяжении 40 лет, вызывая хроническое воспаление и как итог - злокачественную опухоль мочевого пузыря.

Печеночные сосальщики распространены в нашей необъятной стране и странах Азии. Заражение происходит, как правило, при употреблении термически необработанной рыбы с сохранением в ней возбудителей, после чего происходит паразитирование в желчных протоках с возможным развитием опухоли.

- Какой рак вызывают кровяной и печеночный сосальщики? Насколько тяжело его вылечить?

- Трематодозы — заболевания, вызываемые паразитическими плоскими червями, относящимися к классу сосальщиков. Международное агентство по изучению рака отнесло возбудителей описторхоза и клонорхоза к канцерогенам первой категории. Описторхоз и клонорхоз являются причиной развития инфекций желчевыводящих путей, механической желтухи, цирроза печени, а также опухолей гепатобилиарной системы — холангиокарциномы. - Как часто россияне сталкиваются с раком, который был вызван инфекциями?

- Распространенность онкогенных вирусов в мире и, в частности в России, остается на сегодняшний день актуальной проблемой. По данным всемирного агентства по изучению рака, в абсолютных числах этот показатель достигает 34–38 тысяч новых случаев в год, причем более половины наблюдений приходится на бактерию Helicobacter pylori.

В повседневной медицинской практике нашей страны исследования по выявлению онкогенных микроорганизмов не проводятся, поэтому вопрос создания референс-центра, который сможет заниматься этой проблемой, очень актуален.

- Полтора года назад был открыт референс-центр вирусной и инфекционной онкопатологии в РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского. Сколько вообще таких центров в мире?

- Исследовательская деятельность по инфекционной онкопатологии была до настоящего времени и в России, и в мире организована в виде небольших отделов. Это около 25 площадок по всему миру в Европе, Северной Америке и Азиатских странах, которые находятся в структуре научно-исследовательских институтов и крупных лечебно-диагностических центров.

Наш референс-центр инфекционной и вирусной онкопатологии - первый в РФ и единственный в структуре Минобрнауки РФ центр, занимающийся установлением причинно-следственной связи влияния инфекционных агентов, преимущественно онкогенных вирусов, на развитие опухолей. Наш референс-центр устроен в виде самостоятельной структуры и организован с учетом биологической биобезопасности, что позволяет изучать биоматериал из разных регионов России.

- Какие лаборатории есть в центре и чем они занимаются? Сколько человек работает в центре?

- Референс-центр состоит из трех групп: группа патоморфологических и иммуногистохимических исследований, группа молекулярной биологии и генетики, группа электронной микроскопии. Коллеги референс-центра - преимущественно молодые, но уже опытные врачи, которые вместе со старшими наставниками объединены единой целью и задачами. В референс-центре онкологический материал проходит все этапы современного патоморфологического исследования — от макроскопического описания до молекулярно-генетических методов диагностики. Причем наша работа имеет не только научную направленность, но и четкую ориентацию на решение практических задач российского здравоохранения.

- Вы изучаете каждый случай рака, который вызван вирусами? Зачем, ведь схема лечения рака не меняется в зависимости от причины его возникновения?

- Мы изучаем каждый случай поступившего биологического материала, однако спектр исследования разный в зависимости от конкретного заболевания пациента и потребности его врача в проведении лечения. В одних случаях мы формируем свое "второе мнение", необходимое для уточнения диагноза в объеме выполненного в другом учреждении патоморфологического и иммуногистохимического исследования. В ряде случаев мы расширяем панель антител для проведения иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследования с целью определения онкогенных вирусов и других микроорганизмов, а также возможных мутаций генов. Действительно, на сегодняшний день нет отдельного этиотропного лечения пациентов с вирус-индуцированными опухолями, но тактика лечения в части случаев, например, при раке желудка с инфекцией Эпштейна-Барр, может меняться путем использования иммунотерапии. Обнаружение белков и ДНК вирусов, особенно для опухолей шейки матки, эндометрия, желудка, — это важный прогностический фактор, от которого зависит тактика лечения больного.

- Задачи референс-центра - более глубокое изучение известных вирусов и инфекций, способных провоцировать развитие рака, а также поиск новых потенциальных угроз. Что вам удалось сделать за время работы центра?

- За время нашей работы мы разработали уникальный алгоритм тестирования онкологического материала на онкогенные микроорганизмы. На сегодняшний день проведено исследование по выявлению онковирусов в большом объеме онкологического материала по таким локализациям, как рак желудка, толстой кишки, предстательной железы, молочной железы.

Мы получили предварительные данные не только о распространенности онкогенных вирусов, но и о региональном распределении по субъектам РФ, что позволяет выявлять регионы с повышенной нагрузкой онкогенными вирусами и изучать дополнительные факторы развития опухолей.

- Что это за субъекты? Можете поделиться этими предварительными данными?

- Субъекты Южного, Северно-Кавказского, Северо-Западного, Центрального округов, Сахалина. Но наши исследования продолжаются для достижения статистически значимых цифр, а предварительные данные на малой выборке случаев могут ввести в заблуждение.

В течение полутора лет мы занимались обнаружением белков и ДНК вирусов в опухолях желудка, предстательной железы, толстой кишки, молочной железы. Распространенность опухолей с обнаруженными белками и ДНК вирусов местами достигает 40%, например, в случае рака толстой кишки.

Суммарно их распространенность соответствует данным мировой литературы, однако если мы будем смотреть географическое распределение в нашей стране, то, по нашим данным, встречаются регионы с более высокой инфицированностью.

- Планируется ли открывать новые центры, чтобы собрать статистику?

- Целесообразность открытия новых центров, занимающихся инфекционной онкопатологией, будет зависеть от потребности государства в высокоспециализированном мониторинге онкогенных инфекционных микроорганизмов.

- Как в будущем будет развиваться центр? Какие исследования входят в ваши планы?

- В настоящее и ближайшее время перед коллегами референс-центра стоит вопрос проведения сравнительной оценки онкозаболеваемости россиян в разных субъектах страны. С этой целью предстоит продолжить проведение патоморфологического и иммуногистохимического исследования с обязательной диагностикой биоматериала на наличие в нем онковирусов.

Наряду с этим чрезвычайно важным является изучение экологического фактора развития онкологических заболеваний в различных регионах нашей страны. И в этой связи планируется проведение изучения микроэлементного состава в организме жителей различных регионов России с целью выявления возможного избытка или недостатка эссенциальных микроэлементов, ответственных за состояние иммунной системы организма человека, с целью проведения профилактики развития онкологического заболевания.