Ученые из Института фундаментальных наук (IBS) выявили ранее неизвестный фермент SIRT2, который играет ключевую роль в потере памяти при болезни Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Neurodegeneration (MolNeurodeg).
Ученые объяснили, что астроциты, которые ранее считались лишь вспомогательными клетками для нейронов, являются ключевыми регуляторами изменений в мозге при болезни Альцгеймера.
При наличии белковых скоплений в мозге астроциты становятся реактивными и запускают цепочку событий, ускоряющую потерю памяти.Изначально астроциты пытаются "очистить" мозг от белка амилоида. Однако этот защитный процесс приводит к нежелательным последствиям — в частности, к избыточной выработке нейромедиатора ГАМК, который подавляет активность нейронов и ухудшает память. Помимо этого, в ходе реакции образуется перекись водорода (H2O2) — токсичное вещество, способствующее дальнейшей гибели нейронов.
Исследователи решили выяснить, какие белки, ускоряющие химические реакции в организме, участвуют в этом разрушительном процессе. Они установили, что ключевыми являются ферменты SIRT2 и ALDH1A1. Особенно важным оказался SIRT2, уровень которого повышен как у лабораторных мышей с моделью болезни Альцгеймера, так и в тканях мозга людей, страдавших этим заболеванием.
Подавление активности SIRT2 у мышей привело к снижению выработки ГАМК и частичному восстановлению кратковременной памяти. Однако пространственная память при этом не улучшилась. Кроме того, выяснилось, что токсичная перекись водорода продолжает вырабатываться, даже при снижении активности SIRT2.
Авторы исследования считают, что SIRT2 может не быть прямой мишенью для лекарств.
Однако открытие его роли дает возможность разрабатывать более точные стратегии лечения болезни Альцгеймера, направленные на регуляцию поведения астроцитов.
Свежие комментарии