PNAS: воздействие на белок p27Kip1 помогает восстановить слух и зрение

Ученые из Университета Южной Калифорнии установили, что блокировка белка p27Kip1 может запустить регенерацию слуховых рецепторов и зрительных нейронов. Результаты исследования опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Исследователи выяснили, что естественная блокировка роста клеток мешает регенерации сенсорных рецепторов в ухе и глазу взрослых мышей.

Однако они нашли способ обойти этот барьер. Ключевую роль играет сигнальный путь Hippo — группа взаимодействующих генов, которые в норме останавливают рост клеток. Этот механизм работает в ухе еще на этапе эмбрионального развития, а у взрослых животных препятствует восстановлению поврежденных сенсорных рецепторов.

В ходе эксперимента ученые использовали специальное соединение, которое подавляет белки Lats1/2 — важные компоненты пути Hippo. В результате клетки-предшественники, называемые поддерживающими клетками, начали активно делиться во внутреннем ухе, но только в преддверии — отделе, отвечающем за равновесие. В сенсорном органе слуха, кортиевом органе, реакция не возникла.

Ученые выяснили, что ключевым препятствием является белок p27Kip1, который в большом количестве присутствует в кортиевом органе и сетчатке глаза. Чтобы проверить его влияние, исследователи создали трансгенных мышей, у которых можно было искусственно снижать уровень p27Kip1.

Результаты показали, что при одновременном подавлении p27Kip1 и сигнального пути Hippo клетки-предшественники начали активно делиться в кортиевом органе, открывая путь к регенерации слуховых рецепторов. В сетчатке аналогичная процедура стимулировала рост клеток-предшественников глии Мюллера. Некоторые из них даже самостоятельно превращались в фоторецепторы и другие нейроны, необходимые для зрения.

По словам ведущего автора исследования, доцента Университета Южной Калифорнии Ксении Гнедевой, уровень p27Kip1 естественным образом снижается после травмы. Это дает кратковременную возможность вмешаться и использовать препараты для временного подавления пути Hippo, чтобы стимулировать регенерацию поврежденных клеток в ухе и глазу.