Ученые из Университета Мартина Лютера в Галле разработали экспериментальный подход к лечению рака, при котором опухолевые клетки фактически лишаются ключевого защитного механизма и начинают самоуничтожаться. Результаты исследования опубликованы в журнале Angewandte Chemie (AnChem).
В центре работы — белок CHK1, который играет роль "системы аварийной остановки" в клетке.
При повреждении ДНК он приостанавливает деление, давая время на восстановление. Эта функция важна как для здоровых, так и для раковых клеток, что долгое время мешало использовать CHK1 как мишень для терапии.Исследователи предложили иной подход: не блокировать белок, а полностью удалять его из клетки. Для этого они создали молекулу МА203, относящуюся к классу PROTAC — так называемых "протеолитических таргетинговых чимер". Эти соединения работают как "наводчики": они связываются с нужным белком и одновременно привлекают клеточную систему утилизации — протеасому. В результате белок помечается и быстро разрушается.
В экспериментах на клеточных культурах МА203 эффективно уничтожала CHK1. Это запускало цепную реакцию: раковые клетки теряли способность восстанавливать ДНК, а вслед за этим разрушались и другие белки, необходимые для их выживания и размножения. В сочетании с химиотерапией, повреждающей ДНК, эффект усиливался — гибель клеток опухолей и лейкемии значительно возрастала.
При этом здоровые клетки в лабораторных условиях повреждались минимально. Однако авторы подчеркнули, что результаты пока получены только в экспериментах in vitro.
"В организме человека CHK1 также играет важную роль, поэтому возможны побочные эффекты, особенно в тканях с быстрым делением клеток.
Дальнейшие исследования должны подтвердить безопасность и эффективность метода в клинических условиях", — отметили ученые.
Свежие комментарии